Однако в Journal of Neuroscience исследователи также сообщают, что они обнаружили существующее лекарственное соединение, которое, по-видимому, противодействует или спасает клетки мозга от побочных эффектов лекарства от рака груди.
Автор, ответственный за переписку Марк Ноубл, Ph.D., профессор биомедицинской генетики и директор Института стволовых клеток и регенеративной медицины UR сказал, что очень интересно потенциально предотвратить токсическую реакцию на одно из старейших и наиболее широко используемых на рынке лекарств от рака груди.
Хотя тамоксифен относительно доброкачественный по сравнению с большинством методов лечения рака, он, тем не менее, вызывает тревожные побочные эффекты в подгруппе большого числа людей, которые его принимают.
Изучив влияние тамоксифена на популяции клеток центральной нервной системы и затем проверив библиотеку из 1040 соединений, уже находящихся в клиническом использовании или клинических испытаниях, его команда определила вещество, известное как AZD6244, и показала, что оно по существу устраняет вызванное тамоксифеном убийство клеток мозга у мышей.
«Насколько мне известно, никто другой не обнаружил агента, который выделяет и защищает клетки мозга и центральной нервной системы, но при этом не защищает раковые клетки», — сказал Ноубл. "Это создает совершенно новую парадигму; это то, к чему нам нужно идти."
Исследование является результатом двух отдельных, но связанных проектов лаборатории Нобла. Один исследует науку, лежащую в основе состояния, известного как «химиотерапия мозга», а другой изучает, как использовать свойства тамоксифена для использования при других типах рака, помимо ранней стадии, менее агрессивного рака груди. (Препарат представляет собой вид гормональной терапии, которая останавливает рост чувствительных к эстрогену опухолей.)
В статье Journal of Neuroscience команда Нобла впервые определила клетки центральной нервной системы (ЦНС), которые наиболее уязвимы для токсичности тамоксифена.
Главными среди них были клетки-предшественники астроцитов типа 2 олигодендроцитов (O-2A / OPCs), клетки, которые необходимы для создания изолирующих оболочек (называемых миелином), необходимых для правильной работы нервных клеток. Воздействие тамоксифена на клинически значимых уровнях в течение 48 часов убило более 75 процентов этих клеток.
В более ранней работе, изучая биологию когнитивных проблем, которые сохраняются у некоторых людей, получающих лечение от рака, Ноубл и его коллеги обнаружили, что 5-фторурацил (цисплатин, цитарабин, кармустин) и множество других типов химиотерапии повреждают популяции стволовых клеток. клетки в ЦНС. Эти исследования, опубликованные в Journal of Biology в 2006 и 2008 годах, впервые позволили проанализировать биологические основы химического мозга.
«Очень важно найти безопасные методы лечения, которые могут спасти мозг от нарушений, — сказал Ноубл, — потому что, несмотря на растущую осведомленность и исследования в этой области, некоторые люди продолжают терпеть кратковременную потерю памяти, помутнение ума и проблемы с концентрацией внимания. Для некоторых пациентов эффекты со временем проходят, но другие испытывают симптомы, которые могут привести к потере работы, депрессии и другим изнурительным событиям."
Лаборатория Нобла, возглавляемая докторантом Син-Ю Ченом, Ph.D., идентифицировали 27 препаратов, защищающих O-2A / OPCs от воздействия тамоксифена. Дальнейшие испытания привели к выделению AZD6244 другими лабораториями в качестве потенциального средства лечения рака.
В статье сообщается, что у мышей, получавших одновременно тамоксифен и AZD6244, была предотвращена гибель клеток в мозолистом теле, самой крупной (миелинизированной) структуре белого вещества в головном мозге. Между тем, в нескольких национальных клинических испытаниях проверяется безопасность и эффективность AZD6244 при лечении нескольких видов рака, от рака груди и толстой кишки до меланомы и легких.
Исследователи также с оптимизмом отнеслись к выводу, что, хотя AZD6244 защищает клетки мозга, он также не защищает раковые клетки. Новые лекарственные соединения имеют большую ценность, если они не ставят под угрозу эффекты существующих методов лечения, и в этом случае, по словам Ноубла, эксперименты в его лаборатории согласуются с исследованиями других исследовательских групп, которые обнаружили, что комбинированное использование AZD6244 и химиотерапии усиливает нацеливание. раковых клеток.
В будущей работе группа Ноубла планирует определить дозировку AZD6244, которая обеспечивает максимальную защиту и минимальное нарушение дифференцирующихся клеток мозга.
Их исследование было поддержано U.S. Министерство обороны, Национальные институты здравоохранения, Сьюзан Комен, «Гонка за исцеление» и Фонд стволовых клеток Карлсона.
Это второе исследование, связанное с тамоксифеном, проведенное лабораторией Ноубл в 2013 году. В апреле они показали в ходе доклинических исследований, что могут использовать различные клеточные активности препарата, чтобы он мог действовать на более агрессивный тройной отрицательный рак груди.
В журнале EMBO Molecular Medicine Ноубл и Чен также сообщили об обнаружении экспериментального соединения, которое усиливает способность тамоксифена работать этим новым способом.
