Проблемы с алкоголем у отца, смерть от болезни печени, сигнальный риск цирроза у потомства

Результаты будут опубликованы в онлайн-выпуске журнала Alcoholism: Clinical за май 2015 г. Экспериментальные исследования и в настоящее время доступны на раннем этапе просмотра.«Примерно от 15 до 20 процентов хронических чрезмерно пьющих людей разовьется цирроз печени, хотя сообщалось о частоте до 50 процентов», — сказал Деванши Сет, главный научный сотрудник Королевской больницы принца Альфреда и Института столетия, а также ведущий автор книги. учиться. «Отчасти трудность в получении точных данных связана с невозможностью наблюдать за большим количеством алкоголиков на протяжении десятилетий, а также с трудностями в диагностике цирроза печени. Однако среди специалистов по печени широко распространено мнение, что не у всех пациентов, употребляющих чрезмерное количество алкоголя, разовьется цирроз. . "«Связанный с алкоголем цирроз печени является основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире», — добавил Джефф МакКоган, директор австралийского отделения трансплантации печени в больнице Королевского принца Альфреда при Сиднейском университете. «Это недооценивается в сообществах с высокой распространенностью инфекции гепатита, таких как Азиатско-Тихоокеанский регион и Африка, но является основной причиной заболеваний печени во многих западных сообществах».«Это первое и крупнейшее проспективное исследование геномной ассоциации алкогольного цирроза печени», — сказал Сет. «Уникальной особенностью нашего исследования является его способность оценивать влияние вариантов генов у тысяч пьющих в масштабах всего генома с целью выявления генетических факторов, повышающих риск развития цирроза».

Сет и ее коллеги находятся в процессе набора 5000 пьющих в Австралии, Франции, Германии, Швейцарии, Великобритании и США — и уже набрали более 2200 участников. Из первых 859 набранных участников: 580 были классифицированы как «заболевшие» (442 мужчины, 138 женщин), у которых был алкогольный цирроз печени; 279 были «контрольными» (205 мужчин, 74 женщины), которые выпили сопоставимые количества за аналогичный период времени, но не имели серьезных заболеваний печени. Обширные фенотипические данные, включая алкогольный анамнез участников и их родителей, были получены с помощью полуструктурированных интервью и историй болезни, а также были собраны образцы крови."Важные результаты исследования, проведенного в разных странах, заключаются в том, что, во-первых, потребление алкоголя было как минимум таким же высоким среди пьющих, у которых не было заболевания печени, как и у тех, кто имел цирроз, что подчеркивает наличие индивидуальных факторов уязвимости, и, во-вторых, употребление алкоголя было таким же высоким. с большей вероятностью сообщали, что отец, у которого были проблемы с алкоголем, умер от болезни печени, что подчеркивает наследственность этого заболевания », — сказал Сет.

«В этом документе излагается предварительный взгляд на демографические данные пациентов с алкогольным циррозом печени по сравнению с алкоголиками, у которых нет заболевания печени, — отмечает МакКоган, — что важно, поскольку это сравнение ранее не проводилось. Это обеспечит основу. запланированного всемирного исследования, чтобы затем изучить гены, которые могут изменять эти различные результаты ».И Сет, и МакКоган были удивлены известностью в выводах отца, умершего от цирроза печени, вызванного алкоголем.

«Мы подозревали связь между родительским алкоголем и заболеванием печени, — сказал Сет, — но это первое сообщение об ассоциации риска алкогольного цирроза печени с отцом, у которого также был алкогольный цирроз».«Есть некоторые свидетельства того, что гены фиброза печени могут быть модифицированы таким образом в экспериментальных моделях заболевания печени, — добавил МакКоган, — поэтому мне интересно, может ли это быть человеческим эквивалентом такого открытия. Это может означать эпигенетические факторы, влияющие на Связанная с печенью травма передается от мужчины, а не от женщины-родителя, и это будет интриговать ".«Мы еще не знаем, какие генетические факторы являются наиболее серьезными рисками для развития алкогольного цирроза печени», — сказал Сет. «Выводы в этой статье основаны только на клинических / фенотипических данных, и мы проведем генетическое тестирование этих образцов, как только наша коллекция будет завершена. Мы ожидаем, что генетическая информация, которая будет получена в этом исследовании, предоставит первую« генетическую архитектуру ». ‘алкогольного цирроза печени и выявить факторы риска.

Это будет значительным достижением в области исследований алкоголя и печени, так как этот уровень информации по этому заболеванию еще не известен. Кроме того, наши выводы о повышенном риске цирроза среди мужчин, отцы с циррозом печени позволят клиницистам проконсультировать / предостеречь отдельных пациентов о повышенном риске цирроза и предоставить варианты лечения тем, кто продолжает пить ".