«Генетические мутации не управляют этим механизмом», — сказала Алана Велм, доктор философии, старший автор исследования, доцент кафедры онкологических наук и исследователь из Института рака Хантсмана. «Вместо этого это неправильное регулирование того, когда гены включаются и выключаются». Новое открытие сосредоточено на протеине под названием RON киназа (RON), который сигнализирует о том, что некоторые участки ДНК опухолевых клеток становятся активными.
Обычно RON действует в основном во время эмбрионального развития и не выражается в высокой степени у здоровых взрослых. Но примерно в 50 процентах случаев рака груди RON повторно экспрессируется и перепрограммирует гены, ответственные за метастазирование, делая их активными.«Если в опухолевой клетке есть целая программа, которая важна для метастазирования, блокирование одной небольшой части этой программы, например, действия одного гена, вероятно, не будет эффективной стратегией», — сказал Велм. «Но если бы вы могли найти способ выключить всю программу, у вас больше шансов получить желаемый эффект. Мы обнаружили, что ингибирование RON выключает всю программу метастазирования в этих опухолевых клетках.
«Никто никогда не описывал конкретный путь, управляющий подобным перепрограммированием при метастазировании, не говоря уже о способе его терапевтического блокирования, — добавил Велм. — Кроме того, ранее не было известно, что RON участвует в репрограммировании экспрессии генов».Дальнейшая работа будет включать исследование потенциала обнаружения RON-зависимой программы в опухолевых клетках как способа выявления пациентов, у которых с большей вероятностью разовьются метастазы, и как предиктора терапевтического ответа на препараты, ингибирующие RON.
