Текущие результаты исследования касаются протеиназ, ферментов, которые расщепляют белки как часть клеточной жизни. Матричные металлопротеиназы или ММП специфически нацелены на внеклеточный матрикс, неклеточный структурный каркас в тканях. Помимо этой роли, новое исследование показало, что один из членов этого семейства, MMP-2, выполняет еще одну сигнальную роль, связанную с иммунной системой человека.
Это может изменить набор клеток, чтобы они стали частью иммунного ответа, который в некоторых случаях ускоряет заживление, но может усугублять воспалительное заболевание в других.
Разработчики лекарств могут использовать недавно обнаруженные механизмы MM-2 для предотвращения влияния воспалительных сигналов на рост опухоли и аутоиммунные заболевания или для ускорения заживления ран.
«Наши результаты показывают, что MMP-2 использует множество механизмов для модуляции иммунной системы», — говорит ведущий исследователь исследования Нина Бхардвадж, доктор медицинских наук, директор отдела иммунотерапии онкологического центра Тиша на горе Синай, профессор медицины, гематологии и онкологии. , Медицинская школа Икана на горе Синай. "Эти данные дают представление о том, как работает этот механизм, и могут привести к новым методам лечения."
Фоном для открытия исследования является первоначальная неопределенная реакция организма на любой вторгшийся организм, переходящий в точную и массированную контратаку.
Это расширение начинается, когда дендритная клетка «проглатывает» кусочек любого встреченного захватчика, переправляет его в ближайший лимфатический узел и представляет его там для уведомления лимфоцитов (В-клеток и Т-клеток), рабочих лошадок иммунной системы. По словам авторов исследования, DC, подвергшиеся воздействию MMP-2, посылают сигналы, которые изменяют экспрессию генов, так что вырабатывается больше белка под названием OX40L.
OX40L — это сигнальный белок, который связывается с рецепторным белком на поверхности дендритных клеток, как ключ, вставленный в замок, при этом их взаимодействие изменяет форму рецептора, так что отправляются другие сигналы. Среди них один, который вызывает образование большего количества иммунных клеток в определенной части иммунной системы, клетках TH2.
Хотя клетки Th2 жизненно важны для эффективного иммунного ответа на глистов, они имеют темную сторону, в некоторых случаях заставляя В-клетки вырабатывать антитела, которые распознают собственные клетки организма как чужеродные и разрушают почки пациентов с волчанкой и суставы пациентов с ревматоидным артритом. Сдвиг Т-клеток по пути Th2 обычно вызывает воспаление.
Если передача сигналов MMP-2 приводит к присутствию большего количества Т-клеток Th2, это означает, что клетки Th2 будут секретировать больше воспалительных цитокинов TH2, таких как TNF-альфа, и интерлейкинов 4 и 13, которые борются с паразитарными инфекциями, но это также может способствовать аутоиммунным заболеваниям, если присутствует в слишком больших количествах. MMP-2 также чрезмерно экспрессируется в опухолях, где он способствует прогрессированию рака.
Частично это может быть связано с его способностью смещать Т-клетки в сторону дифференцировки Th2 — процесса, называемого поляризацией 2-го типа.
Клетки Th2 также способствуют заживлению ран, поскольку они производят цитокины, которые борются с инфекцией и в конечном итоге восстанавливают ткань. Функции восстановления тканей MMP-2 могут быть связаны со способностью управлять иммунным ответом Th2.
«Опосредованная MMP-2 передача сигналов посредством прямой инъекции или имитации может способствовать заживлению ран, но эти предполагаемые функции потребуют дальнейшего исследования на моделях, специфичных для заболевания», — говорит д-р. Бхардвадж. "Дальнейшее открытие новых функций MMP-2 может привести к новым реагентам воспалительных реакций."
