Исследование, проведенное в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, проливает свет на одну из основных причин слепоты в промышленно развитых странах и предлагает потенциальные цели для лечения этого заболевания.Исследование опубликовано в Интернете 11 августа в журнале Nature Communications.«Наши исследования расширяют наше понимание того, как специфические иммунные клетки могут способствовать потере зрения при дегенерации желтого пятна, а также могут помочь нам определить методы лечения, давая нам молекулярный путь к цели», — сказал главный исследователь и специалист по сетчатке глаза Раджендра С. Апте, доктор медицинских наук. , Кандидат наук. «Когда мы подавляем этот путь, мы можем изменять иммунные клетки и препятствовать аномальному росту кровеносных сосудов у мышей.
Это может открыть терапевтические возможности для остановки потери зрения или даже восстановления зрения у людей с дегенерацией желтого пятна, основной причиной слепоты у люди старше 50 ».Апте, заслуженный профессор офтальмологии и визуальных наук в Медицинской школе Пола Сибиса, провел годы, изучая иммунную систему глаза, чтобы отличить изменения, связанные со старением, от изменений, связанных с болезнями. В более ранней работе он обнаружил, что клеточная сигнальная молекула, называемая интерлейкином-10 (IL10), играет роль в формировании кровеносных сосудов, участвующих в «влажной» форме дегенерации желтого пятна, которая чаще связана со слепотой, чем со слепотой. «сухая» форма заболевания.
Прежде чем происходит потеря зрения, уровень IL10 в глазу увеличивается, как и количество специфических иммунных клеток, называемых макрофагами M2. Известно, что эти макрофаги способствуют развитию повреждающего роста кровеносных сосудов под сетчаткой.Однако до сих пор не было ясно, как IL10 на самом деле способствует разрастанию макрофагов и повреждению кровеносных сосудов. Итак, Апте и его коллеги сконструировали мышей, у которых были отключены различные сигнальные пути клеток.
Эти эксперименты привели их к открытию, что определенный сигнальный путь с участием белка под названием STAT3 активирует и изменяет иммунные клетки в глазу, а затем эти клетки стимулируют образование вредоносных кровеносных сосудов.Кроме того, они исследовали ткань глаза пациентов, лечившихся в 1980-х и 1990-х годах, когда пациенты с влажной формой дегенерации желтого пятна обычно выполняли операции по удалению аномальных кровеносных сосудов из-под сетчатки.
Там также тот же самый белок STAT3, который был в изобилии и активен в макрофагах M2 у мышей, также был обнаружен в высоких уровнях в тканях человека.Полученные данные свидетельствуют о том, что причины повреждения роста кровеносных сосудов у людей такие же, как и те, которые исследователи наблюдали на моделях мышей, сказал Апте.
И у мышей, и у пациентов аномальный рост кровеносных сосудов был связан с макрофагами с высокими уровнями активной формы STAT3.Апте объяснил, что причина значительной потери зрения у мышей и людей одна и та же, это хорошая новость, потому что некоторые соединения могут нарушать действие STAT3 у мышей и препятствовать тому, чтобы этот путь стимулировал рост кровеносных сосудов. Те же самые соединения могут изменить течение дегенерации желтого пятна у людей с этим заболеванием.
«Теперь, когда у нас есть лучшее представление о том, как эти макрофаги активируются на молекулярном уровне, мы можем использовать эти лекарства, чтобы остановить или обратить вспять процесс болезни», — сказал Апте.
