Теперь группа ученых из Чикагского университета разработала гениальный способ стимулировать блокаду контрольно-пропускных пунктов к более действенным действиям. Терапия, о которой сообщалось в выпуске журнала Nature Communications от 17 августа, дает надежду на эффективное лечение неизлечимых метастатических опухолей, включая рак толстой кишки и легких.«Все, кто работает в области рака, пытаются придумать способы усиления иммунотерапии, блокирующей контрольные точки, — сказал Венбин Линь, профессор химии Джеймса Франка в Калифорнийском университете в Чикаго и один из ученых, которые разработали новую терапию. «В этой работе мы смогли этого добиться».
Этот метод требует сложного взаимодействия иммуностимулирующих наночастиц, состоящих из светочувствительных агентов и стандартных химиотерапевтических препаратов, которые действуют вместе для усиления блокады контрольной точки.Повышение иммунитета
Терапия блокадой контрольных точек влияет на способность рака отключать иммунную реакцию организма. Когда раковые клетки впервые развиваются, организм может распознавать их как чужеродные, заставляя Т-клетки атаковать и уничтожать их.
Но по мере того, как злокачественные клетки размножаются и образуют опухоли, они испускают биохимические сигналы, которые подавляют иммунную систему, и Т-клетки больше не функционируют должным образом.Терапия блокадой контрольных точек блокирует эти сигналы, заставляет Т-клетки снова видеть в раковых клетках захватчиков и позволяет иммунной системе выполнять свою работу.
Проблема, по словам Линь, в том, что если опухоль росла годами, внутри нее больше нет Т-клеток, которые могли бы активироваться, поэтому терапия терпит неудачу.«Итак, то, что мы пытаемся сделать, — это придумать способы задействовать Т-клетки в опухоли», — сказал он. «И если у вас есть способ заставить Т-клетки распознавать раковые клетки, они смогут проникнуть туда и убить раковые клетки».Лекарство, изобретенное Лином и соавторами, представляет собой коктейль из лекарств, содержащийся в наночастицах. Наночастицы собираются из цинка и препарата под названием оксалиплатин, который широко используется против метастатического рака толстой кишки на поздних стадиях.
Внешний слой образует фотосенсибилизирующий агент, называемый пиролипидом. Когда свет попадает на пиролипид, он генерирует молекулы, которые могут убить рак.
Он также активирует Т-клетки, которые могут распознавать раковые клетки, поэтому наночастицы наносят тройной удар.При совместном использовании наночастицы и блокирующий агент контрольной точки смогли устранить опухоли у мышей, даже когда опухоли были широко разделены и одна из них не получала лечения. Ученые ввели лекарство, блокирующее контрольную точку, в брюшную полость мыши, у которой в разных местах тела росли две опухоли, а затем ввели наночастицы в хвостовую вену мыши.
Они направили свет на одну из опухолей, чтобы активировать пиролипид. Другая опухоль осталась без лечения.Облученная опухоль исчезла, как и следовало ожидать.
Но, что примечательно, удаленная, нелеченная опухоль также исчезла. Отсутствие облучения светом означает, что во второй опухоли не активировались Т-клетки, «поэтому мы не должны ожидать, что опухоль исчезнет», — сказал Линь. «Но мы считаем, что эта комбинация способна активировать иммунную систему, чтобы генерировать Т-клетки, которые распознают раковые клетки. Затем они перемещаются по всему телу и убивают раковые клетки в удаленном месте, которое не было облучено светом. . "Путешествующие Т-клетки
Эта способность активировать Т-клетки в одном месте и направлять их к участкам заболевания в других частях тела может стать мощным инструментом для лечения рака. Большинство людей, которые умирают от рака, умирают не от своей первичной опухоли; они умирают от метастазов. Когда пациенту делают операцию, хирурги не знают, есть ли другие, более мелкие поражения в других частях тела.
«Вы не можете лечить их, потому что не знаете, где их искать», — сказал Линь. «Если вы активируете иммунные клетки, они могут избирательно оседать в раковых клетках. Так что у вас больше шансов избавиться от этих небольших метастатических опухолей по всему телу».Лин и его коллеги основали компанию по разработке новой терапии и собрали первоначальное финансирование для клинических испытаний.
«Эти открытия открывают новые возможности для использования наночастиц в качестве платформы для комбинированной терапии», — сказал Ю-Ин Хэ, доцент медицины и дерматологии Калифорнийского университета в Чикаго, знакомый с этой работой. «Если мышиные модели указывают на болезнь человека, комбинированная терапия может увеличить долю пациентов, которые отвечают на терапию без дополнительных побочных эффектов, и может улучшить качество жизни онкологических больных».
