«Разработка вакцины от герпеса — один из святых Граалей исследований инфекционных заболеваний», — сказал руководитель совместного исследования Уильям Джейкобс-младший, доктор философии, исследователь Медицинского института Говарда Хьюза и кафедра микробиологии Лео и Джулии Форчхаймер. Иммунология у Эйнштейна. «Мы решили использовать подход, который противоречит большинству тактик, используемых другими учеными — и, похоже, мы взломали код». Доктор Джейкобс также является профессором микробиологии. иммунологии и генетики у Эйнштейна.Обычно предполагалось, что эффективная вакцина против ВПГ-2 должна стимулировать организм к выработке нейтрализующих антител — особенно против поверхностного вирусного белка, называемого гликопротеином D (gD-2), который ВПГ-2 использует для проникновения в клетки человека.
Белок, запускающий выработку антител, называется антигеном. В течение десятилетий исследователи сосредоточили свое внимание на «субъединичных» вакцинах от герпеса, которые в первую очередь полагаются на gD-2 в качестве антигена, стимулирующего реакцию организма на антитела, но ни одна из них не предотвратила инфекцию HSV-2 у людей.«Это говорит о том, что мы стимулируем выработку антител неправильного типа», — сказала руководитель совместного исследования Бетси Херольд, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой педиатрии им. Гарольда и Мюриэль в Эйнштейне и руководитель отделения детских инфекционных заболеваний Детской больницы. у Монтефиоре и Эйнштейна.
Доктор Герольд также является профессором педиатрии и микробиологии. иммунология и акушерство гинекология и женское здоровье у Эйнштейна.Команда Эйнштейна применила совершенно другой подход к созданию своей «живой» вакцины против ВПГ-2. Вместо использования gD-2 для стимуляции антител они удалили ген gD-2 из вируса (и, следовательно, экспрессию белка на вирусной поверхности) — манипуляция, которая ослабляет вирус, делая его неспособным инфицировать клетки или вызвать болезнь. Они предположили, что этот измененный вирус будет стимулировать организм вырабатывать другие и более эффективные антитела.
«У нас было подозрение, что gD-2 может маскировать другие вирусные антигены, и что, удаляя этот доминирующий белок, мы выставим эти ранее замаскированные антигены для иммунной системы», — сказал доктор Джейкобс.Когда вакцина, названная «дельта-gD-2» («дельта» — сокращение от делеции гена), вводилась мышам, она обеспечивала полную защиту от последующего заражения нормальным (диким типом) ВПГ-2, независимо от того, были ли животные заражены интравагинально или через кожу.
Вирус не был обнаружен ни в вагинальной, ни в кожной ткани вакцинированных мышей, ни в нервной ткани, где ВПГ-2 часто скрывается в латентной форме, а позже появляется и вызывает заболевание. Когда невакцинированных мышей заражали HSV-2 дикого типа, у всех обнаруживались признаки вируса в трех участках ткани, и все они умерли от болезни.
Вакцинированные мыши показали низкие уровни нейтрализующих антител, но высокие уровни антител, связанные с другим иммунным ответом, называемым антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC). Этот и другие эксперименты, описанные в статье, такие как обнаружение того, что сыворотка крови вакцинированных мышей способна пассивно защищать невакцинированных мышей, окончательно продемонстрировали, что антитела ADCC несут ответственность за защиту от HSV-2.«Наши результаты оспаривают существующую догму, согласно которой эффективная вакцина против герпеса должна стимулировать нейтрализующие антитела против gD-2», — сказал д-р Джейкобс. «Это почти как если бы вирус развил gD-2 специально, чтобы скрыть другие антигены. GD-2 оказался троянским конем, который вводит в заблуждение иммунную систему».
Новая вакцина также кажется безопасной. Исследователи подсчитали количество вирусов дикого типа, необходимое для уничтожения мышей, а затем ввели в 1000 раз больше вирусов дельта-g D-2 мышам, у которых отсутствовала иммунная система и которые не могли предотвратить инфекции. Результат: мыши выжили и не заболели герпесом.
Команда Эйнштейна надеется начать клинические испытания на людях в течение нескольких лет.Первоначальные тесты показывают, что вакцина также эффективна против ВПГ-1 или орального герпеса, хотя это требует дальнейшей оценки.
Кроме того, новый дизайн вакцины может помочь в создании вакцин против других болезнетворных микробов, которые проникают в организм через ткани слизистой оболочки, включая ВИЧ и бактерии, вызывающие туберкулез.«Генитальные герпесные инфекции могут быть серьезными не только сами по себе, но и играть важную роль в разжигании эпидемии ВИЧ», — сказал д-р Херольд. «Люди, инфицированные ВПГ-2, с большей вероятностью приобретут и передадут ВИЧ, что еще раз подчеркивает необходимость разработки безопасной и эффективной вакцины от герпеса».
О герпесеСуществует два типа вируса простого герпеса: HSV-1 (чаще связанный с оральным герпесом) и HSV-2 (чаще связанный с генитальным герпесом).
Ни генитальный герпес, ни оральный герпес нельзя вылечить.Оральный герпес обычно вызывает язвы вокруг рта и губ и передается через выделения из ротовой полости или кожные язвы. Оральный герпес — ведущая причина роговичной слепоты во всем мире.
Генитальный герпес, являющийся предметом настоящего исследования, передается от матери к ребенку при половом контакте или при рождении. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, в США примерно каждый шестой человек в возрасте от 14 до 49 лет инфицирован ВПГ-2. Генитальный герпес чаще встречается в городских районах, таких как Нью-Йорк, и в развивающихся странах, особенно в странах Африки к югу от Сахары.У большинства людей с генитальным герпесом симптомы отсутствуют, но они периодически выделяют вирус, который они могут бессознательно передать своему партнеру или новорожденному.
Язвы генитального герпеса обычно выглядят как один или несколько волдырей на или вокруг гениталий, прямой кишки или рта. Волдыри лопаются и оставляют болезненные язвы, заживление которых может занять несколько недель. Первая из этих «вспышек» может сопровождаться гриппоподобными симптомами. Повторные вспышки обычны, особенно в первый год после заражения.
Хотя генитальная инфекция герпеса может сохраняться на всю жизнь, количество вспышек со временем имеет тенденцию к снижению. Лекарства могут облегчить симптомы и уменьшить количество и продолжительность вспышек.
