БА характеризуется бляшками, состоящими из амилоидного α-белка (A?), И клубками, состоящими из белка тау; накопление А? белок приводит к нарушению тау-белка и, в конечном итоге, к нейродегенерации, которая по-разному влияет на области мозга. Передняя, ростральная часть мозга, как правило, больше повреждается накоплением бляшек, в то время как задняя, каудальная часть, как правило, сохраняется.Хотя существует несколько механизмов, которые могут вызвать эти различия, команда сосредоточила внимание на потенциальном вкладе клеточно-автономных факторов среди нейрональных подтипов, которые могут влиять как на генерацию, так и на реакцию на A ?. В новом применении технологии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (iPSC) команда создала мощные системы культивирования, которые представляют различные области мозга.
Системы были разработаны путем взятия клеток кожи у пациентов с семейной мутацией болезни Альцгеймера и превращения этих клеток кожи в стволовые клетки. Стволовые клетки делятся, чтобы произвести больше стволовых клеток, обеспечивая неограниченное количество клеток. Стволовые клетки также можно превратить в клетки любого типа в организме, включая клетки мозга. В этом исследовании авторы показали, что уязвимые клетки мозга делают более токсичным A? белок по сравнению с клетками мозга из более защищенных областей мозга.
Кроме того, исследователи обнаружили, что клетки головного мозга в защищенной каудальной части мозга имеют менее токсичный ответ на A? чем их ростральные собратья. Хотя семейная болезнь Альцгеймера с ранним началом (fAD) является причиной небольшого числа случаев AD, исследование пациентов с fAD или образцов в этом случае может выявить важные аспекты клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе всех типов AD.
В настоящее время команда использует эту информацию, чтобы точно выяснить, почему каудальные нейроны защищены и какие различия в типах клеток вызывают защиту нейронов от БА.«Эти данные проливают свет на наше понимание того, почему одни нейроны не щадят, а другие не щадят при БА», — сказала Кристина Мураторе, доктор философии из отделения неврологии. «Если мы сможем узнать больше о том, почему эти подтипы клеток защищены, мы сможем использовать эту информацию для разработки методов лечения для защиты уязвимых клеток».
