По данным Национального института рака, более трети всех раковых заболеваний человека вызываются мутациями в генах семейства Ras. Когда Ras активирован, он способствует росту опухоли, но также активирует аутофагию, которая помогает поддерживать этот рост. Эти виды рака ремоделируют белки, используя процесс самоканнибализации клеток, известный как аутофагия, для захвата и разрушения внутриклеточных белков и белковых органелл. Поскольку Ras-управляемый рак часто зависит от аутофагии для роста и выживания, возникает вопрос: важно ли ремоделирование протеома с помощью аутофагии, и если да, то каким механизмом?
Ответ на этот вопрос был дан в исследовании, опубликованном в текущем онлайн-выпуске Molecular Cell, старшим автором Эйлин Уайт, доктором философии, заместителем директора по фундаментальной науке в Институте рака Нью-Джерси, и коллегами. Они сравнили глобальный протеом (все экспрессированные белки) раковых клеток, управляемых Ras, в которых присутствует аутофагия, с теми, в которых аутофагия недостаточна.
В этом последнем исследовании исследователи обнаружили, что аутофагия влияет на большинство белков в раковых опухолях, вызванных Ras, но этот процесс очень селективен в отношении того, на какие белки нацелены. Например, исследователи обнаружили, что аутофагия устраняет белки, участвующие в несущественных путях или те, которые считаются токсичными в стрессовых условиях. Между тем, устойчивые к аутофагии белки, участвующие в путях, необходимых для выживания при стрессе и поддержания аутофагии, были сохранены.
Авторы говорят, что эти наборы белков могут служить биомаркерами для мониторинга аутофагии в клинических условиях. Исследование также показало, что дефекты процесса аутофагии вызывают накопление определенных белков, которые вызывают активацию иммунного ответа в раковых клетках и приводят к их гибели.
«Этот процесс ремоделирования клеточного протеома с помощью аутофагии является важным иммуносупрессивным механизмом выживания при раковых опухолях, вызванных Ras, и подавление аутофагии может обеспечить средства для борьбы с этими агрессивными видами рака», — отмечает Уайт, который также является выдающимся профессором молекулярной биологии. и биохимия в школе искусств и наук Рутгерса.
