Ингибиторы бета-секретазы 1 (BACE1) являются новой и многообещающей мишенью для лечения болезни Альцгеймера. Запрещение BACE1 ограничит производство A? что, в свою очередь, должно снизить выработку нейротоксических фибрилл и бляшек.«Поскольку несколько ингибиторов BACE1 в настоящее время проходят оценку в клинических испытаниях фазы 3 для лечения болезни Альцгеймера, выявление потенциальных побочных эффектов будет иметь большое значение для обеспечения положительного клинического результата», — сказал д-р Йохен Хермс, профессор трансляционных технологий. исследование мозга в Мюнхенском университете Людвига-Максимилиана.Он и его команда собрали эти данные, изучая влияние длительного ингибирования BACE1 на динамику дендритного позвоночника, синаптические функции и когнитивные способности у взрослых мышей.
Их работа опубликована в текущем выпуске журнала «Биологическая психиатрия».Они обнаружили, что фармакологическое ингибирование BACE1 снижает динамику дендритного позвоночника, снижает нейротрансмиссию и снижает когнитивные способности.
Однако важно то, что эти разрушительные эффекты были дозозависимыми.Доктор Хермс пояснил: «Наше исследование демонстрирует, что умеренное ингибирование BACE1 может быть терапевтически эффективным без каких-либо явных признаков ухудшения здоровья. Напротив, мы обнаружили, что сильное ингибирование BACE1 у мышей вызывает структурные и функциональные синаптические изменения с ухудшением когнитивных функций. . "Д-р Джон Кристал, редактор журнала «Биологическая психиатрия», прокомментировал: «Болезнь Альцгеймера представляет собой такое ужасное бремя для отдельных людей, семей и общества, что, если ингибиторы BACE1 оказывают благотворное влияние на течение этого расстройства, то стоит попытаться исправить это. понять и избежать этого нового риска ».Действительно, клиническая эффективность ингибиторов BACE1 остается неизвестной до тех пор, пока не будет завершена фаза 3 испытаний, которые в настоящее время проводятся.
Между тем, эти результаты показывают, что необходимо будет осторожно дозировать ингибиторы BACE1, чтобы избежать потенциальных побочных эффектов. Авторы призывают с максимальной осторожностью подходить к дозировке лекарств, нацеленных на BACE1, чтобы достичь терапевтического окна, которое уравновешивает как безопасность, так и эффективность.
