"Клетка должна двигаться, чтобы проникать в новые ткани. Мы показываем, что KDM3A является важной частью этой клеточной подвижности », — говорит ведущий автор Мэрибет Сечлер, аспирантка лаборатории исследователя онкологического центра CU Paul Jedlicka, MD, PhD.
Лаборатория Джедлика ранее определила KDM3A как опухолевый промотор при саркоме Юинга, и текущее исследование расширяет эту работу, чтобы показать роль белка в способности рака метастазировать. В частности, группа использовала глобальное профилирование экспрессии генов, чтобы показать, что присутствие KDM3A активирует пути, которые, как известно, участвуют в миграции и метастазировании.
Кроме того, группа посмотрела вниз по течению от KDM3A, чтобы показать, что другой белок, известный как молекула адгезии клеток меланомы (MCAM), может быть еще одним важным звеном в цепи событий, которые приводят к метастазированию. Когда группа сбивала MCAM, это имело такой же эффект против метастазов, как и сбивание KDM3A. И когда MCAM был оставлен нетронутым, раковые клетки смогли использовать этот MCAM, чтобы частично избежать эффектов нокдауна KDM3A.
«Мы искали потенциальных кандидатов для лечения метастазов саркомы Юинга, которые могут быть поддаются лечению, и теперь у нас их два», — говорит Сехлер.
В целом, семейство белков Jumonji участвует в деметилировании гистонов — механизме, который влияет на доступность и экспрессию генов. Сехлер говорит, что семья является особенно привлекательной мишенью для противоопухолевых препаратов, потому что «одна деметилаза может влиять на большую группу генов.
Если мы сможем найти функции, которые способствуют развитию рака или действуют против него, мы могли бы повлиять на целые генные программы."
Предыдущая работа показала, что ингибиторы пан-Джумонджи — те препараты, которые подавляют функцию всей семьи — могут действовать против рака, но не обязательно против здоровых клеток.
«С его помощью можно лечить нераковые клетки, и они, кажется, справятся», — говорит Сехлер.
Следующие шаги лаборатории — оценка использования ингибиторов Джумонджи против саркомы Юинга, а также дальнейшее раскрытие механики MCAM.
«Мы хотим знать, по каким путям он питается и как, в свою очередь, эти пути способствуют развитию рака», — говорит Сехлер. "Это может быть важным шагом к определению лучших целей для лечения этого заболевания."
