Полученные данные расширяют противораковый потенциал экспериментального моноклонального антитела под названием цирмтузумаб, разработанного в онкологическом центре Калифорнийского университета в Сан-Диего Мур Томас Киппс, доктор медицинских наук, и его коллеги. Цирмтузумаб в настоящее время проходит первое клиническое испытание фазы 1 на людях с целью оценки его безопасности и эффективности при лечении ХЛЛ.
Цирмтузумаб нацелен на ROR1, белок, используемый эмбриональными клетками на раннем этапе развития и используемый раковыми клетками для ускорения роста и метастазирования опухоли, причем последние являются причиной 90 процентов всех смертей, связанных с раком.
Поскольку нормальные взрослые клетки не экспрессируют ROR1, ученые подозревают, что ROR1 является специфическим биомаркером раковых клеток в целом и раковых стволовых клеток в частности.
Поскольку он, по-видимому, стимулирует рост опухоли и распространение болезней, они считают, что он также представляет собой отличную мишень для противораковой терапии. Более раннее исследование Киппса и его коллег показало связь между ROR1 и раком груди, и ХЛЛ.
В своей последней статье PNAS Киппс и его коллеги исследовали, может ли цирмтузумаб быть эффективным против рака яичников, что отвергло попытки найти лекарство или долгосрочное средство.
Большинство пациентов с раком яичников изначально хорошо реагируют на стандартную химиотерапию, иногда кажется, что болезнь не возникает, но в 85% случаев в течение двух лет после системного лечения возникает рецидив, часто с более агрессивной и диссеминированной формой заболевания.
Ежегодно у более чем 21 000 женщин диагностируется рак яичников; более 14000 человек умирают от этой болезни каждый год. 5-летняя выживаемость после постановки диагноза — 44.6 процентов.
Команда онкологического центра Мура обнаружила, что стволовые клетки рака яичников, которые, как считается, ответственны за рецидив и метастазирование рака и в значительной степени устойчивы к стандартным химиотерапевтическим препаратам, экспрессируют только ROR1. Пациенты, опухоли которых имели высокий уровень ROR1, испытали более агрессивные формы рака яичников.
У них были более высокие показатели рецидивов и более короткое среднее время выживания, чем у пациентов с более низким уровнем ROR1.
«ROR1 используется эмбриональными клетками для миграции и развития новых органов», — сказал Киппс. «Раковые стволовые клетки впоследствии используют ROR1 для собственного роста и распространения по всему телу. По сути, они являются семенами рака. Чем больше семян имеет опухоль, тем выше ее способность рецидивировать после терапии или давать метастазы."
Исследователи проверили свою теорию на трансгенных мышах, лишенных иммунной системы, что позволило им привить животным опухоли рака яичников человека. "Опухоли растут так же, как и у человека. Они поддерживают ту же геномную сложность и микросреду, — сказал Киппс.
Некоторым мышам с привитой опухолью затем вводили низкие дозы цирмтузумаба, который, по-видимому, вызывает старение раковых стволовых клеток, снижая их способность к росту и метастазированию. «Похоже, что ROR1 может потребоваться для поддержания здоровья раковых стволовых клеток», — сказал Киппс.
Ученые обнаружили, что у мышей с опухолями, получавших цирмтузумаб, не образовывались новые опухоли — болезнь не давала метастазов — а в остаточных опухолях, по-видимому, не было раковых стволовых клеток.
Когда эти последние опухоли были приживлены новым мышам, они не процветали и не распространялись.
«Фенотип раковых стволовых клеток был хорошо определен для рака нескольких органов, но надежные биомаркеры раковых стволовых клеток при раке яичников остаются неуловимыми. ROR1 обещает предоставить такой биомаркер », — сказал Роберт С. Баст младший., Доктор медицинских наук, профессор и вице-президент по трансляционным исследованиям онкологического центра Андерсона при Техасском университете. «А антитело против ROR1 является многообещающим кандидатом для таргетной терапии, как отдельно, так и в сочетании с токсичными пептидами или небольшой молекулой."Баст не была частью исследовательской группы.
Киппс сказал, что результаты подтверждают идею о том, что по крайней мере некоторые формы рака — возможно, многие — являются результатом того, что раковые клетки воспроизводят эмбриональные программы с катастрофическим эффектом. "Если мы сможем справиться с этим, не дать раковым стволовым клеткам воспроизвести эту программу роста, нацелившись на ROR1, тогда мы сможем остановить рак и предотвратить его повторение. Вы должны найти семена рака и убить их, прежде чем они перерастут в рецидивирующую или метастатическую болезнь."