Согласно полученным данным, есть как положительные, так и отрицательные эффекты. Есть доказательства незначительной дополнительной пользы для одной группы пациентов. Для других групп есть намеки или указания на меньшую пользу.
Вторая оценка эрибулина
IQWiG уже представила досье оценки эрибулина в феврале 2012 года. Последующее решение о дополнительных льготах, принятое Объединенным федеральным комитетом (G-BA), было ограничено до апреля 2014 года.
Кроме того, производитель лекарств тем временем получил разрешение на расширенное терапевтическое показание: в марте 2011 года эрибулин был доступен только для пациентов, у которых прогрессирование продолжалось после как минимум двух химиотерапевтических схем. Однако с июня 2014 года препарат можно применять уже после одной неудачной попытки лечения. Следовательно, было две причины, независимые друг от друга, для переоценки эрибулина.
G-BA указала подходящие методы лечения с помощью компараторов
Когда G-BA указывал соответствующую терапию сравнения, он различал несколько лечебных ситуаций: первая относится к пациентам, которые не подходят для дальнейшей химиотерапии таксаном или антрациклином.
В этой ситуации необходимо было сравнить эрибулин с индивидуальной химиотерапией, содержащей препараты капецитабин или винорелбин.
У пациентов, для которых таксаны или антрациклины в принципе все еще возможны, эрибулин нужно было сравнивать с индивидуальной химиотерапией, содержащей таксан или антрациклин.
При принятии решения о адекватном лечении следует учитывать, имеют ли раковые клетки пациентов сильно повышенные уровни определенных рецепторов эпидермального фактора роста человека (HER) («статус HER2 / neu положительный»).
Если лечение, направленное на эти рецепторы роста (лечение анти-HER2 / neu), является вариантом для этих пациентов, эрибулин нужно было сравнивать с лечением анти-HER2 / neu. В противном случае к этим пациентам применялись препараты сравнения, упомянутые выше.
Поддаются оценке только данные для пациентов с отрицательным статусом HER2 / neu
Для оценки были доступны два исследования: исследование 301 и EMBRACE. EMBRACE уже послужил основой для первой оценки досье эрибулина. Оба исследования были открытыми, рандомизированными, контролируемыми и одобренными на международном уровне.
Тем не менее, IQWiG мог включать в оценку досье только данные участников с отрицательным статусом HER2 / neu, поскольку было неясно, оценивались ли пациенты с положительным статусом для лечения анти-HER2 / neu. И было неизвестно, сколько пациентов с неясным статусом должны были быть оценены как положительные, а какие — как отрицательные. Однако в течение нескольких лет стандартным подходом в Германии является определение статуса HER2 / neu первичной опухоли в качестве основы для принятия решения о дальнейшем лечении.
Преимущество в выживаемости, но недостаток в серьезных побочных эффектах
В целом, IQWiG видит доказательство дополнительных преимуществ эрибулина в степени, которая должна быть оценена как незначительная для пациентов, которые больше не могут лечиться таксанами или антрациклинами и чей статус HER2 / neu отрицательный. Эти пациенты дольше выживали при лечении эрибулином. Но в то же время тяжелые побочные эффекты (3 и 4 степени по CTCAE) чаще наблюдались при приеме эрибулина.
Количество пораженных органов влияет на результат
Отмечены как положительные, так и отрицательные эффекты эрибулина у пациентов, которых все еще можно лечить таксаном или антрациклином и у которых статус HER2 / neu отрицательный. Однако результат лечения зависел также от количества органов, в которых опухоль уже образовала метастазы.
Прекращение исследования встречается реже, тяжелые побочные эффекты встречаются чаще
С одной стороны, пациенты в группе эрибулина реже прекращали лечение из-за побочных эффектов, что приводило к меньшему вреду. С другой стороны, тяжелые побочные эффекты (3 и 4 степени по CTCAE) встречались чаще, т.е.е. эрибулин причинил больший вред.
В досье не содержалось данных об исходах симптомов (заболеваемости) и качестве жизни женщин, которые все еще могут лечиться таксаном или антрациклином и чей HER2 / neu-статус отрицательный.
В целом, IQWiG считает, что у этих пациентов есть намек или указание на меньшую пользу.