Курение сигарет — основная причина рака легких, за которой следует воздействие загрязняющих веществ в окружающей среде и на производстве.
Исследование Университета Цинциннати (UC), опубликованное в предварительном онлайн-выпуске журнала Molecular Cancer Therapeutics, дает надежду на то, что терапевтический агент SapC-DOPS может быть использован для лечения этого рака.
Сяоян Ци, доктор философии, младший директор и доцент отделения гематологической онкологии Медицинского колледжа Калифорнийского университета, член Онкологического центра Цинциннати, Институтов рака и неврологии Калифорнийского университета и Центра опухолей головного мозга, говорит, что эти результаты указывают на то, что SapC- DOPS обещает помочь в лечении одного из самых смертоносных видов рака в мире.
Полученные данные также предоставляют более убедительные доказательства того, что этот агент может быть ключевым средством лечения различных видов рака.
«Я сотрудничал с учеными из Нанкинского медицинского университета в Китае для этого исследования, поскольку рак легких в Китае является серьезной проблемой для здоровья», — говорит Ци. "По данным Международного агентства по изучению рака, более половины смертей от рака легких, вызванных загрязнителями воздуха, во всем мире приходятся на Китай и другие страны Восточной Азии.
«Стандартные варианты лечения рака легких, включая химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство, имеют нежелательные побочные эффекты, которые влияют на качество жизни больного раком, поэтому целевое использование SapC-DOPS может быть столь полезным."
SapC-DOPS состоит из лизосомального белка, сапозина C (SapC) и фосфолипида под названием диолеоилфосфатидилсерин (DOPS), которые объединены и собраны в крошечные полости или нанопузырьки для нацеливания и уничтожения различных форм раковых клеток.
Лизосомы представляют собой окруженные мембраной органеллы, содержащие ферменты, способные расщеплять все типы биологических компонентов; фосфолипиды являются основными компонентами всех клеточных мембран и образуют липидные бислои или клеточные мембраны.
Ци и его сотрудники ранее обнаружили, что комбинация этих двух естественных клеточных компонентов, называемых SapC-DOPS, вызвала гибель многих типов раковых клеток, включая рак мозга, кожи, простаты, крови, груди и поджелудочной железы, при сохранении нормальных клеток и тканей.
«Липосомальные препараты как средства доставки лекарств являются предметом интенсивных исследований», — продолжает он. «По сравнению с неинкапсулированными бесплатными лекарствами они обеспечивают улучшенную биосовместимость и адресную доставку. Несмотря на многообещающие результаты на доклинических моделях рака легких и многих других типов рака, только несколько нецелевых липосомных препаратов были одобрены для лечения рака регулирующими органами. Клинические испытания проводятся для оценки некоторых из них у пациентов с раком легких. Однако до сих пор было показано, что эти липосомы менее эффективны по сравнению со свободным введением лекарств, поэтому исследование SapC-DOPS является многообещающим в качестве целевого лечения рака легких."
В этом исследовании исследователи использовали SapC-DOPS для избирательного воздействия на клеточную мембрану опухолей легких на животных моделях и в культурах клеток человека.
Ци говорит, что отличительной особенностью SapC-DOPS является его способность связываться с фосфатидилсериином (PS), липидом, который находится на поверхности мембран всех опухолевых клеток.
«Чтобы оценить роль внешнего клеточного PS, мы оценили воздействие PS на опухолевые и неопухолевые клетки человека в культуре», — говорит он. «Мы также ввели эти клетки в модели на животных, а затем ввели везикулы SapC-DOPS внутривенно, чтобы посмотреть, сможем ли мы остановить рост опухоли."
«Используя метод двойного отслеживания на живых моделях, мы показали, что нанопузырьки были специально нацелены на опухоли.
Эти данные предполагают, что кислый фосфолипид PS является биомаркером рака легких, как было обнаружено в предыдущих исследованиях для опухолей поджелудочной железы и головного мозга, и может быть эффективно нацелен на терапию с использованием селективных к раку нанопузырьков SapC-DOPS."
«Мы наблюдали, что нанопузырьки избирательно убивали раковые клетки легких человека, а доброкачественные или нетрансформированные клетки остались нетронутыми», — продолжает Ци. "Этот токсический эффект коррелировал с уровнем поверхностного воздействия ФС на опухолевые клетки."
Важно отметить, что животные, получавшие SapC-DOPS, показали явные преимущества в плане выживаемости, а их опухоли уменьшились или исчезли.
«Наши результаты показывают, что SapC-DOPS может быть многообещающим вариантом лечения рака легких, заслуживающим дальнейшего клинического исследования."