«Многие потенциальные обезболивающие, выявленные в ходе доклинических исследований, не попадают на рынок из-за отсутствия ранних объективных данных, показывающих, эффективно ли лекарство достигает целевых болевых рецепторов в организме и регулирует механизмы хронической боли», — сказал Вишварани Ванигасекера, штат Массачусетс.D., ведущий автор исследования и научный сотрудник клинического постдокторанта, отделение анестезии Наффилда, Оксфордский университет, Англия. «Мы использовали неинвазивный FMRI для успешного получения таких доказательств, которые, как мы надеемся, могут помочь предотвратить преждевременный отказ от потенциально эффективных обезболивающих, а также избежать воздействия на пациентов неэффективных."
В настоящее время облегчение боли, о котором сообщают пациенты, является основным критерием результата, используемым в исследованиях по разработке лекарственных препаратов на людях, чтобы оценить эффективность обезболивающих. Однако из-за своей субъективной и контекстно-зависимой природы восприятие боли и ее облегчение, о которых сообщают пациенты, подвержены множеству влияний, помимо фактической обезболивающей эффективности препарата.
Исследования по разработке лекарств на раннем этапе обычно включают небольшую выборку. Когда субъективные отчеты о боли используются в качестве единственного критерия результатов в этих исследованиях, исследователи могут легко пропустить эффективные соединения, которые могли бы хорошо работать у населения в целом.
В двойном слепом рандомизированном исследовании исследователи вызвали явление, называемое центральной сенсибилизацией, и некоторые симптомы, подобные нейропатической боли, сложному хроническому болевому состоянию, в трех разных случаях у 24 здоровых добровольцев, применяя крем капсаицина, часто используемый местный раздражитель. для получения аналогичных характеристик нейропатической боли в экспериментальных условиях на коже испытуемых. Перед нанесением крема с капсаицином субъекты получали либо разовую дозу габапентина, что считается эффективным и лечением первой линии при невропатической боли; ибупрофен, который обычно не считается эффективным средством лечения этого состояния; или плацебо.
Затем исследователи оценили влияние лекарств или плацебо на нервную реакцию мозга на боль с помощью FMRI в дополнение к сообщенному пациенту облегчению боли.
Они обнаружили, что при отсутствии поведенческих критериев, позволяющих определить, какой препарат наиболее эффективен при небольшом количестве испытуемых, результаты визуализации были четкими. Связанная с болью нервная активность была значительно снижена у субъектов, получавших габапентин, даже при очень небольшом количестве субъектов, что подчеркивает потенциал FMRI, чтобы сделать эффект препарата очевидным в небольших группах.
Авторы признают, что механизмы и нервная активность, участвующие в выражении боли у невропатических пациентов, не совсем такие же, как у здоровых субъектов с болью, вызванной кремом капсаицина. Тем не менее, аналогичные исследования, проведенные на ранних этапах разработки лекарств для человека, могут определить, обладает ли лекарство способностью влиять на соответствующую нервную активность в головном мозге.
«Существует очевидная потребность в более эффективных и безопасных обезболивающих», — сказал д-р. Ванигасекера. "Хроническая боль — очень распространенное заболевание.
Даже самые эффективные обезболивающие, доступные в настоящее время, обеспечивают адекватное обезболивание, определяемое как уменьшение боли на 50 процентов, только у одного из четырех пациентов, в то время как некоторые лекарства, такие как опиоиды, имеют значительные побочные эффекты, включая зависимость и чрезмерное употребление. Мы считаем, что методы нейровизуализации, такие как FMRI, могут предоставить объективные доказательства, которые могут быть использованы в качестве критериев оценки результатов на ранних этапах разработки лекарств для повышения эффективности процесса разработки лекарств."