Результаты были представлены 24 февраля на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Бостоне аспирантом Гитой Мюлваганам.Проект возглавил Рама Рао Амара, доктор философии, профессор микробиологии и иммунологии Йеркса и Центра вакцин Эмори. Соавторы включают Рафи Ахмеда, доктора философии, директора Центра вакцин Эмори и выдающегося ученого из исследовательского альянса Джорджии, и Гордона Фримена, доктора философии из Института рака Дана-Фарбер. Милваганам является частью аспирантуры по иммунологии и молекулярному патогенезу в Эмори.
Антиретровирусные препараты обычно могут контролировать ВИЧ у хронически инфицированных людей, но не могут полностью устранить его. Это потому, что некоторые иммунные клетки, укрывающие вирус, остаются бездействующими.
Появилась стратегия под названием «шокировать и убить» или «пнуть и убить», направленная на активацию этих клеток, чтобы вирус мог быть удален.Команда Йеркса проверила эффекты блокирования PD-1, молекулы, которая подавляет иммунный ответ во время хронических инфекций, в сочетании с антиретровирусной терапией. Антитела, которые блокируют PD-1, также были протестированы с некоторым успехом в качестве агентов иммунотерапии рака.
Команда разработала «приматизированное» антитело против PD-1, чтобы уменьшить иммунный ответ обезьян на само антитело и сделать возможным повторные инфузии.Некоторых обезьян, инфицированных вирусом SIV, исследователи лечили антителами против PD-1 в течение 14 дней, начиная с 10 дней до начала антиретровирусной терапии. В этой ситуации животные, получавшие анти-PD-1, показали более быстрое подавление вируса (в среднем 42 дня в группе PD-1 по сравнению с 140 днями в контроле) и более активные противовирусные Т-клетки.Кроме того, других обезьян, инфицированных SIV, лечили антителом против PD-1 (три инфузии с интервалом в месяц) после того, как антиретровирусная терапия снизила вирусные уровни до очень низкого уровня.
Это привело к временному повторному появлению SIV в их крови, чего не наблюдалось у контрольных животных.Исследователи приходят к выводу:«Эти результаты впервые раскрывают потенциал блокады PD-1, как в отношении восстановления противовирусной функции Т-лимфоцитов CD8, так и, возможно, дестабилизации вирусного резервуара при АРТ. Они подчеркивают потенциал блокады PD-1 для синергетического взаимодействия с другими терапевтические агенты, такие как вакцины и агенты, обращающие латентный период, для эффективного уменьшения резервуара ВИЧ при АРТ в качестве средства функционального излечения ».